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BPS Bioscience 推出RAS突变相关产品

发布时间：2023-02-13 00:05 点击次数：

RAS是一组小型GTP酶蛋白，它们的基因最初被确定为从啮齿动物基因组转导的病毒基因。这些致癌病毒导致感染动物快速形成肉瘤（例如导致RAt Sarcomas）。 1982年，发现人类RAS蛋白的第12个密码子存在一个单一的错义突变，激活了RAS介导的信号通路，导致各种癌症。

有三种RAS基因（HRAS、NRAS和KRAS）编码四种高度同源的蛋白质（HRAS、NRAS、KRAS4A和KRAS4B）。近30％的癌症与RAS突变有关，这表明RAS是人类癌症中单一最多突变的致癌基因。特别是，超过70％的RAS突变发生在KRAS蛋白的G12、G13或Q61位置，占多数胰腺癌、结肠癌和非小细胞肺癌（NSCLC）的份额。

因此，制药行业和学术界都有密集的研究活动，以找到干预RAS信号通路的治疗方法。然而，在近40年的努力后，没有临床相关的分子可用，这表明RAS可能是一个不可药物靶点。
RAS 在细胞内存在两种不同的状态，一种是 GDP 结合状态，另一种是 GTP 结合状态（图 2）。GTP 结合的 RAS 是活性形式；它与 RAF 相互作用，通过二聚化和激酶的活化传递信号。两个不同的蛋白质家族参与切换 GDP/GTP 结合的 RAS 状态。在外部刺激（例如生长因子）结合到受体上时，环胍交换因子（GEF，例如 SOS1）协助 RAS 从 GDP 交换到 GTP 并将其转换为活性构象。相反，GTP 酶调节蛋白（GAP，例如 p120GAP）加速 RAS 水解 GTP，使 RAS 进入不活性（休息）状态。如前所述，由于临床疗效低，针对 RAS 的各种方法，包括直接针对 GTP 结合基底，扰乱 RAS/GEF 或 RAS/RAF 互作，或抑制上游和下游信号通路，都没有成功。

尽管最初对 RAS 研究的兴趣逐渐减弱，但最近科学家提出了一种新的策略，目标是个别突变体（例如 KRAS 的 G12C），而不是涵盖所有 RAS 突变体。2013 年，Shokat 和 Wells 报告了一种全新的 KRAS 抑制剂，它专门结合到 KRAS（G12C）的半胱氨酸12，锁定致癌 KRAS 突变体处于非活性构象（图 2）。进一步的基于结构的优化产生了一种具有临床相关性和具有很高体内效力的分子。从那时起，Amgen 和 Mirati 的治疗也采取了类似的方法，目标是 KRAS（G12C），并报告了成功的早期临床结果。这种突变特异性的方法重新打开了 RAS 治疗研究的大门，研究活动积极恢复，以克服最普遍的癌症致病突变蛋白之一。

BPS Bioscience 为加速这些努力，提供高纯度、易于使用的野生型和突变型 RAS 蛋白质和 RAS 检测试剂盒，用于化合物筛选。特别地，BPS 提供了一种独特的 GDP/GTP 磷酸交换检测试剂盒，用于筛选影响 KRAS(G12C)-GDP 或 -GTP 结合状态的小分子抑制剂/拮抗剂。BPS 还提供了许多参与 RAS 上游和下游信号通路的蛋白质和酶。BPS 将继续扩大其在 RAS 领域的产品和服务，了解我们如何帮助推进您的 RAS 研究。了解 BPS Bioscience 如何提供工具和专业知识，帮助您实现研究目标。
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